Множественная миелома. Учебное пособие для студентов

Саид Ирекович Лутфуллин

Множественная миелома – одно из самых частых онкологическихзаболеваний системы крови, поражающие преимущественно пожилое население. Поэтому вопрос раннего выявления этой патологии весьма актуален. Пособие предназначено врачей первичного звена, студентов медицинских вузов для подготовки к занятиям по факультетской и госпитальной терапии. В пособии рассмотрены основные аспекты патогенеза, клиники, диагностики и лечения множественной миеломы.

Патогенез

Специфические только для миеломы генетические повреждения пока не обнаружены. Аномалии, которые имеют место при миеломе, встречаются и при других онкологических заболеваниях.

Например: мутация в гене транскрипционного фактора p53. Этот белок в нормальных клетках активируется при повреждении генома и останавливает клеточный цикл (при серьезных повреждениях индуцирует апоптоз). Дефект в гене RAS, приводящий к нарушению деления. И множество других измененных генов (bcl-1, bcl-2, c-myc), которые в норме регулируют клеточный цикл, апоптоз и дифференцировку клеток.

Спорен также вопрос об уровне мутации. По данным одних авторов она происходит на уровне предшественников B-лифмфоцитов и мутировавшие клетки сохраняют способность к дифференцировке в плазматические клетки.

Другие же авторы указывают, что ДНК повреждается на этапе трансформации В-лифмоцита в плазматические клетки.

Так или иначе, субстрат опухоли — зрелые плазмоциты, способные к синтезу иммуноглобулинов. Клетки локализуются в костном мозге.

Опухолевые плазмоциты синтезируют дефектные, неполноценные иммуноглобулины или их фрагменты. Такие молекулы не способны выполнять нормальные функции, свойственные нормальным иммуноглобулинам.

Патологические иммуноглобулины (или их фрагменты) обозначаются термином парапротеин.

Опухоль формируется из одной единственной мутировавшей клетки. Поэтому иммуноглобулин, которая синтезирует опухоль моноклональный¹.

Легкие цепи из-за низкой молекулярной массы способны проникать через клубочковый фильтр, поэтому попадают в мочу. Они образуются либо при деградации патологических иммуноглобулинов, либо же клетка изначально синтезирует парапротеин в виде одних только легких цепей. Легкие цепи иммуноглобулинов в моче называют белком Бенса-Джонса (белок-BJ).

Опухолевые клетки синтезируют ряд цитокинов, которые обеспечивают им выживание в организме хозяина.

Например, цитокины, стимулирующие ангиогенез, подавляющие противоопухолевый иммунитет.

Отдельного внимания заслуживают цитокины, активирующие остеокласты. Это нужно потому, что активированные остеокласты вырабатывают вещества, индуцирующие пролиферацию миеломных клеток. Повышение резорбции кости является причиной характерных для миеломы проявлений, таких как остеопороз, патологические переломы и повышение уровня сывороточного кальция.

Патогенез отдельных клинических синдромов описан в разделе клиника.

Примечания

1

Моноклональный иммуноглобулин — однородный по своим свойствам иммуноглобулин, вырабатываемый клетками, произошедшими из одной плазматической клетки-предшественницы.