Инструментальная диагностика и мониторинг немедикаментозного лечения неалкогольной жировой болезни печени

Дарья Юрьевна Венидиктова, 2023

В монографии приведены результаты первого в России пятилетнего применения количественной ультразвуковой стеатометрии у пациентов с избыточной массой тела с неалкогольной жировой болезнью печени. Приведены данные об особенностях диагностики, мониторинга и немедикаментозного лечения пациентов с факторами риска. Сделан дополнительный акцент на комплексном подходе к инструментальному обследованию с включением двух-энергетической рентгеновской абсорбциометрии в режиме «Все тело» (DXA) в качестве референтного метода наряду с биопсией печени. Методика DXA впервые в отечественной лучевой диагностике рассматривается как основной метод исследования пациентов с метаболическим синдромом. Монография предназначена для последипломной профессиональной подготовки врачей терапевтов, гастроэнтерологов, гепатологов, врачей ультразвуковой диагностики, рентгенологов.Все иллюстрации сделаны авторами самостоятельно.

1.2. Клинико-лабораторная и инструментальная диагностика метаболического синдрома

Ввиду того, что НАЖБП является одним из ассоциированных с МС заболеваний, диагностика МС играет значительную роль в определении дальнейшей диагностической и лечебной тактики [38, 52, 77, 115, 225, 251]. Метаболические нарушения возникают уже при переходе нормальной массы тела в избыточную, что в очередной раз подтверждает необходимость серьезного отношения к избыточной массе тела как к патологическому состоянию, а не «предболезни» [4, 8, 25, 30, 38, 40, 60, 152, 154, 185]. Согласно клиническим рекомендациям по ведению больных с МС 2013 года (разработаны по поручению Минздрава России, утверждены Российским медицинским обществом по артериальной гипертонии и профильной комиссией по кардиологии) имеются определенные критерии наличия у пациента МС:

окружность талии (на 1 см выше пупка) >94 см у мужчин и >80 см у женщин (основной)

и дополнительные:

артериальная гипертензия (АГ) ≥ 140/90 мм.рт.ст.,

наличие дислипидемии (ТГ>1,7 ммоль/л, ХС ЛПВП <1,0 ммоль/л у мужчин и <1,2 ммоль/л у женщин, ХС ЛПНП >3,0 ммоль/л),

нарушенная толерантность к глюкозе (повышенный уровень глюкозы плазмы через 2 ч после нагрузки 75 г безводной глюкозы при ПГТТ ≥ 7.8 и <11.1 ммоль/л, при условии, что уровень глюкозы плазмы натощак составляет менее 7.0 ммоль/л),

нарушенная гликемия натощак (повышенный уровень глюкозы плазмы натощак ≥ 6.1 и <7.0 ммоль/л, при условии, что глюкоза плазмы через 2 ч при ПГТТ составляет менее 7.8 ммоль/л)

комбинация двух последних критериев.

Наличие основного и как минимум двух дополнительных критериев свидетельствует о наличии у пациента МС.

Но тем не менее существует еще как минимум 10 альтернативных мнений различных российских, европейских, американский и мировых организаций (Международного института метаболического синдрома, ВНОК — всероссийского научного общества кардиологов, РАЭ — российской ассоциации эндокринологов, EGIR — European Group for the Study of Insulin Resistance, NCEP-ATPIII — National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel III, AHA/NHLB — American Heart Association/National Heart, Lung, Blood institue, AACE — American Association of Clinical Endocrinologists, WHO — World Health Organization, WGO — World Gastroenterological Association, IDF — International Diabetes Federation), которые отражают несколько отличные от вышеуказанных критерии диагностики МС, отмечая дополнительные критерии или же указывая на отличия в числовых значениях уже имеющихся критериев [38, 40, 88, 153, 157, 159, 172, 187, 197, 204, 219]. Также имеет место научный спор между вышеупомянутыми организациями в центральном вопросе о месте МС в структуре клиники внутренних болезней и о необходимости его выделения в отдельную нозологическую единицу в рамках Международной классификации болезней.

Избыточная масса тела и ожирение являются неотъемлемыми составляющими МС, таким образом скрининговое определение избыточной массы тела на уровне врача общей практики является важной частью диагностического алгоритма у пациентов с НАЖБП в целом, и МС в частности. Изначально необходимо акцентировать внимание и на то, что у подавляющего числа пациентов с МС в процессе развития заболевания неизбежно возникает НАЖБП, как одно из звеньев патологического процесса, но далеко не у всех пациентов с НАЖБП имеется достаточно критериев для того, чтобы определить пациента в группу c МС [91, 98, 112, 113, 135, 137, 210, 223, 246].

Сразу необходимо сказать о различиях метаболической активности висцеральной и подкожной жировой ткани по гендерному принципу: при одинаковом характере метаболических изменений у женщин преобладает толщина подкожного жира, а у мужчин — висцерального [40, 52, 53, 70, 88, 198, 208, 211, 217, 239, 261].

Простым методом обследования пациентов на первичном этапе является определение толщины подкожно-жировой складки вручную или при помощи калипера в проекции трицепса, бедра и живота может дать представление о наличии избыточной жировой ткани (толщина складки> 2,5 см) и ее преимущественной локализации.

Рутинное взвешивание, измерение роста с последующим определением индекса массы тела (ИМТ) позволяет косвенно оценить наличие у пациента фактора риска МС и НАЖБП (ИМТ> 25) [53, 152, 171]. Но не стоит забывать о том, что у некоторых пациентов может быть скрытое ожирение при нормальном ИМТ и повышенный ИМТ исключительно за счет водного, костного или мышечного компонента, что автоматически исключает его из группы риска [152, 154, 171, 178, 182, 189, 198, 208, 228, 239, 261]. В связи с этим оптимальным все же является показатель индекса массы жира (ИМЖ), который возможно оценить при использовании инструментальных методов исследования, позволяющий оценить жировой сектор организма [44, 63, 104, 171, 182, 263]

Применение специальных опросников (чаще всего — Голландского опросника пищевого поведения (DEBQ) для выявления типа пищевого поведения (эмоциогенный, экстернальный, ограничительный), а также опросника качества жизни SF-36 способствуют персонализированной диагностике избыточной массы тела или ожирения, а также влияния данных состояний на физическое и психическое благосостояние с точки зрения индивидуального подхода к пациенту [72, 133, 144, 175, 277].

Помимо этого, в арсенале врача-терапевта имеется возможность определения наличия инсулинорезистентности с использованием лабораторных методов исследования. К этим методам относят определение повышенного уровня С-пептида при базальной гиперинсулинемии> 18 мкЕд/мл; гомеостатическую модель оценки инсулинорезистентности у пациентов без сахарного диабета — HOMA-индекс> 2,27 (при расчете индекса учитывается значение инсулина и глюкозы плазмы натощак); а также индекс Caro <0,33 (для расчета необходимы показатели глюкозы и уровень инсулина натощак) [26, 53, 55, 73, 82, 85, 88].

Среди инструментальных методов исследования также имеются обширные возможности определения наличия критериев МС у пациента, такие как гидростатическое взвешивание, воздушная плетизмография, метод инфракрасного отражения, масс-спектральный анализ, неинвазивная биоимпедансометрия (БИМ), двух-энергетическая рентгеновская абсорбциометрия (ДРА), ультразвуковое исследование (УЗИ), мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) подкожной и висцеральной жировой ткани, а также другие высокотехнологичные методы исследования [3, 55, 75, 115, 162, 170, 273].

Гидростатическое взвешивание (гидроденситометрия) используется в медицине в области оценки жировой прослойки тела человека. В основе методики лежит особенность, которая заключается в том, что плотность нежировых тканей выше, чем у жира (соответственно, нежировые ткани тонут в воде, а жировая ткань всплывает) [178]. Композиция тела (вес, масса мышечной ткани и масса жировой ткани) рассчитывается исходя из сравнительного анализа результатов взвешивания под водой и на воздухе — чем больше костных/мышечных тканей в теле и чем меньше жира, тем больший вес имеет человек под водой, и наоборот [171, 189] Имеется необходимость точного определения остаточного объема легких инструментальными методами исследования в виду того, что он может вносить искажения полученных данных. Для проведения гидростатического взвешивания используется емкость с водой (4 м³), вода в которой поддерживается при постоянной температуре. Также имеются весы, связанные с"подводным стулом"и оборудование для определения остаточного объема воздуха в легких. Пациент максимально выдыхает воздух, после чего полностью погружается в воду на 10-15 секунд. Процедура повторяется 7 — 10 раз. В виду достаточно высокой сложности методики, необходимости наличия специального громоздкого оборудования, низкой комплаентности пациентов (не могут сделать максимальный выдох и/или боятся погружаться в воду) и возможности замены альтернативными методами исследования данная процедура практически нигде не проводится, хоть и обладает высокой точностью.

С 1995 года для оценки содержания жира применяется плетизмографический метод [278]. Главным отличием от гидроденситометрии является пребывание пациента в ходе обследования в небольшой специально сконструированной герметичной кабине, заполненной обычным воздухом, а не в воде. Данная разновидность называется воздушной плетизмографией. Метод основан на исследовании сосудистого тонуса и кровотока в сосудах мелкого калибра, путем графической регистрации пульсовых и более медленных колебаний объема какой-либо части тела, связанных с динамикой кровенаполнения сосудов. Поскольку жировая ткань легче, так как там находится меньше кровеносных сосудов, чем в мышечной, можно подсчитать отношение жировой и безжировой тканей, исходя из индивидуальной плотности. Для подсчета плотности необходимо знать вес и объем тела. Данная методика занимает достаточно много времени. Аппараты для проведения этого метода имеют высокую стоимость, они малоподвижны, не нашли широкого применения в рутинной клинической практике.

Для оценки жировой массы тела также используется метод инфракрасного отражения. Портативные устройства в виде источника инфракрасного излучения, снабженного световодом, принимающим детектором и микропроцессором, выпускает компания автоматически оценивают процентное соотношение жировой массы по характеристикам отраженного излучения в участке доминантного бицепса. Метод основан на различиях спектральных характеристик поглощения электромагнитного излучения разными компонентами состава тела.

В специализированных лабораториях, оснащенных оборудованием для проведения масс-спектрального анализа возможно вычисление общего содержания воды в организме на основании степени растворения определенной дозы дейтерия (тяжелого водорода) в слюне или моче. Жир тела не содержит воду, безжировая ткань содержит, в среднем 73% воды [208, 211, 217, 239]. Таким образом, оценивая содержание воды в организме, возможно вычисление объема мышечной массы тела или безжировой массы тела и расчет жировой массы. Данный метод затратен как по стоимости, так и по времени. В рутинной клинической практике не используется.

Метод неинвазивной биоимпедансометрии основан на измерении электрического сопротивления биологических тканей и в настоящее время представлен широким модельным рядом, который включает в себя как полный, так и «усеченный» анализ, в зависимости от количества присутствующих отведений; но даже биоимпедансометрия, произведенная на анализаторе в виде весов, имеющих лишь детекторы для пяточных областей, позволяет определить основные, необходимые показатели для диагностики ожирения: уровень жировой массы, уровень воды в организме, скорость основного обмена веществ [44, 63, 104, 152, 170, 176, 178, 182, 198, 216, 222, 223, 278, 281, 289, 294]. У подавляющего большинства анализаторов в настоящее время имеется возможность динамического сохранения данных (дни, недели, месяцы, годы) с последующим построением «трендов» с использованием интересующих врача показателей для определения эффективности тактики лечения пациента с избыточной массой тела или ожирением. Данный метод прост в использовании, финансово доступен и не является лучевым методом, что позволяет его использовать для скрининга пациентов с предполагаемым наличием МС. Среди недостатков данного метода — малая распространенность в медицинских организациях (МО) в связи с тем, что биоимпедансный анализ не входит в структуру обязательного медицинского страхования (ОМС), отсутствие визуализации жировой ткани, невозможность проведения дифференциации между висцеральным и подкожным жиром.

Еще один метод определения МС — ДРА в режиме «Все тело», основан на двух-пучковом рентгеновском сканировании тела с последующим выявлением плотности тканей [121, 152, 165, 176, 178, 189, 216, 223, 232, 238, 294]. Помимо количественного определения показателей, доступных при проведении БИМ, у данного метода есть возможность автоматического вычисления ИМЖ — показателя, имеющего большую объективность, нежели ИМТ, определение типа ожирения (андроидного и гиноидного), а также соотношение подкожной и висцеральной жировой ткани. Также специалист лучевой диагностики самостоятельно качественно, полуколичественно и количественно оценивает распределение жировой ткани по областям тела. Большое значение для количественной диагностики абдоминального ожирение имеют показатели: объема, площади, массы висцерального и подкожного жира, а также структура абдоминального ожирения, которую возможно оценить в динамике [30, 55, 174, 239]. Лучевая нагрузка при максимальных настройках оборудования для проведения данного исследования (для пациентов с ожирением II степени и выше, 13 минут на 1 скан) составляет 3 мкЗв, что более чем в 4000 раз меньше средней лучевой нагрузки при проведении компьютерной томографии органов брюшной полости без контрастирования (13 мЗв). Относительно малая лучевая нагрузка, визуальная, полуколичественная и количественная оценка, возможность динамического наблюдения за пациентом в странах Европы перевели ДРА в статус «золотого стандарта» в исследовании пациентов с МС [152, 165, 178, 223]. Но в виду визуального «наслоения» подкожного и висцерального жира друг на друга на определенном уровне исследования имеется также необходимость проведения дополнительных методов исследования, таких как УЗИ, КТ, МРТ и проведение научных исследований, с целью поиска дополнительных траекторий прохождения рентгеновских лучей, вариаций положения пациента во время процедуры и создания программного обеспечения, позволяющего с высокой точностью дифференцировать местоположение и давать количественную характеристику подкожного и висцерального жира в выбранных областях.

Ультразвуковой метод исследования позволяет визуально и количественно оценить, как толщину подкожного, так и висцерального жира на разных уровнях, которые тесно связаны с развитием МС [63, 171, 176, 178, 182, 198, 208, 217, 223, 273, 283, 284, 287]. Рекомендуется использовать датчик линейного или конвексного типа с рабочей частотой 3,5-7,5 МГц (или выше до 18 МГц), с его постановкой по срединной линии живота на уровне проекции тела поясничного позвонка L4 для определения подкожного жира и определения толщины висцерального жира от передней стенки аорты до переднего контура прямых мышц живота. Также имеется другая методика, при которой пациент предварительно перед исследованием выпивает 200 мл дегазированной жидкости для перорального контрастирования желудка и вычисление толщины висцерального жира производится по формуле S=l-h, где l — это расстояние между белой линией живота и передней стенкой аорты, а h — расстояние между стенками желудка. В случае если толщина висцерального жира превышает 30 мм, можно говорить о наличии у пациента висцерального ожирения. Данные показатели увеличиваются параллельно с увеличением ИМТ, ИМЖ, объемом талии [63, 82, 170, 171, 178, 182, 198, 208, 211]. С увеличением массы тела, преимущественно растет показатель толщины висцерального жира у мужчин и подкожного — у женщин при андроидном типе ожирения. Несмотря на данные о перспективных и показательных возможностях УЗИ в оценке как подкожного, так и висцерального жира, далеко не все возможные пути в этом направлении изучены, но в виду доступности метода, его широкого распространения и его относительной сопоставимости с результатами МРТ жировой ткани (r=0,64) [3, 55, 75, 115, 121, 189, 217, 218] его можно использовать рутинно для определения вышеупомянутых показателей в качестве скрининга и для динамического наблюдения для больных с ожирением и МС.

МСКТ на протяжении длительного времени использовалась только как дополнительный метод в сфере измерения антропометрических данных: сагиттального диаметра среза тела; окружности талии, окружности бедер и отношения этих показателей. Установлено, что сагиттальный диаметр (с его оценкой на уровне поясничных позвонков L4—L5) является более четким косвенным показателем объема висцеральной жировой ткани (ВЖТ), чем измерение обхвата талии и оценка соотношения ОТ/ОБ [170, 178, 198, 208, 211]; позднее представилось возможным определять объемные характеристики тканей. ВЖТ в нативном изображении, получаемом при МСКТ — свободного жира, расположенного внутри брюшной полости, в том числе жира сальникового, ретро — и экстраперитонеального, мезентериального, исключая жир паренхиматозных органов. Показатели плотности жировой ткани находятся в диапазоне от — 30 до — 190 единиц Хаунсфилда (HU) [36, 55, 75, 115]. Практически все авторы утверждают, что наиболее существенным показателем висцерального ожирения является его количественная характеристика, а именно площадь, занимаемая висцеральным жиром (с ее оценкой, проведенной на одном срезе и на определенном уровне). В настоящий момент существует несколько теорий по адекватному выбору уровня срезов. Идея производить оценку на пупочном уровне принадлежит ученому G.A. Borkan, который обнаружил, что здесь находится наибольшее количество жировой ткани и лучше прослеживается граница разделения подкожного и интраабдоминального слоя. Однако L. Sjöström в свою очередь предположил, что исследования на этом уровне являются недостаточно полноценными и точными, так как пупок у лразных юдей, страдающих ожирением (или даже имеющих избыточную массу тела) может находиться на разных уровнях относительно позвоночника, что может внести значительные погрешность как при оценке показателей у одного пациента, так и у людей определенной выборки. Так, необходимо ориентироваться именно на скелет. В ходе исследований было обнаружено, что у женщин как пре-, так и постменопаузального возраста с разной массой тела площадь ВЖТ на уровне поясничных позвонков L4—L5 более 110 см² сопряжена с возрастанием риска развития ССЗ, а мужчины подвергаются риску сердечных заболеваний при площади ВЖТ более 131 см². Некоторые авторы говорят о возможности оценки не только абсолютных, но и относительных показателей висцерального жира с их количественным выражением. Так, японские и корейские ученые вводят в практику коэффициент соотношения подкожного (ПКЖ) и висцерального жира (ВЖТ/ПКЖ) [63, 152, 170]. Доказано, что указанное соотношение имеет связь с нарушением глюкозного и жирового обмена веществ у людей, страдающих ожирением. Эти метаболические показатели были значительно выше в так называемой висцеральной группе (с уровнем ВЖТ/ПКЖ не менее 0,4), чем в «подкожной» группе (с уровнем ВЖТ/ПКЖ менее 0,4).

Значение метода МРТ в оценке висцерального ожирения (ВО) состоит в том, что он не входит в группу лучевых методов, что делает его оптимальным для длительных наблюдений, в которых суммарная доза облучения имеет значение. В целом количественные характеристики при изучении ВО, получаемые при МРТ аналогичны показателям, получаемым при проведении КТ. Р.J. Anderson при изучении взаимосвязи между ВЖТ, определенной методами КТ и МРТ, а также факторами сердечно-сосудистого риска при СД-2, нашел пороговую величину — 132 см² [115, 121, 176, 218]. В исследовании сравнения результатов нескольких МР-последовательностей для подсчета объемов ВЖТ и ПКЖ использовались Т1-ВИ, 3D-градиен-эхо-последовательность, быстрая Диксон-последовательность (быстрая спин-эхо-последовательность с фазово-корреляционным алгоритмом, для каждого среза используются три последовательности: одна с подавлением спина воды, одна с подавлением жира и последняя с подавлением и воды и жира). Жировая ткань может быть разделена такими тканями, как фасции, сосудистые и кишечные структуры. Возможность отображения жира в малых объемах повышает точность при МС. Одним из важных факторов в планировании программ диагностики с использованием МРТ в измерении внутрибрюшного жира у пациентов с МС является затрата времени. В целом МРТ в определении ВО показывает результаты, сходные с КТ, при этом, не подвергая пациента ионизирующему излучению. В качестве недостатков данного исследования выступают высокая длительность исследовании, стоимость выше средней, наличие ряда противопоказаний, а также большая профильная нагрузка в МО исследованиями других патологических состояний (для которых МРТ является оптимальным методом), что ограничивает его широкое использование у пациентов с ожирением [218, 232, 238].

Авторы, в первую очередь клиницисты, из двух вышеописанных методик отдают предпочтение МСКТ. УЗ-диагностика ВО требует последующего детального изучения и усовершенствования, но при внедрении ее в широкую клиническую практику даст возможность применять ее в скрининговых исследованиях, будет способствовать ранней диагностике ВО и МС. УЗИ позволит на более раннем этапе и без лучевой нагрузки проводить профилактические мероприятия, направленные на предотвращение сердечно-сосудистых осложнений, а также оценить динамику количества ПКЖ, ВЖТ в процессе лечения [171, 178, 217].

Существует ряд других методов, каждый из которых имеет некоторые существенные преимущества для оценки состава тела, но каждый из них сложен в техническом исполнении и имеет высокую стоимость. Эти методы включают: определение поглощения организмом Калия-40 и нейтронно-активационный анализ in vivo. Во всем мире они используются только в нескольких центрах и только для проведения детальных научных исследований.