Диагностика в эндокринологии

Александр Кожевников, 2021

Эта книга о диагностике в эндокринологии. Критерии, схемы, протоколы проб. Если вы врач и сталкиваетесь с необходимостью диагностировать эндокринные заболевания, то эта книга вам в помощь.

Заболевания щитовидной железы

Диффузный эутиреоидный зоб

Автор: Ильдар Бигушев

Определение

ДЭЗ (диффузный эутиреодиный зоб) — диффузное увеличение щитовидной железы без нарушения ее функции.

Клиническая картина

Диффузный зоб, как правило, не имеет ярко выраженных симптомов, за исключением случаев, сопровождающихся компрессионным синдромом, который возникает при сдавлении соседних органов (трахеи, пищевода, сосудов и нервов). Больной при этом может предъявлять жалобы на чувство кома в горле, дискомфорт при глотании, удушье в положении лежа, чувство сдавливания шеи, покашливание, осиплость голоса, головную боль. Наиболее частым симптомом у пациентов с обструктивным зобом является одышка при физической нагрузке.

Данные анамнеза, которые помогут заподозрить ДЭЗ

• Дефицит йода в анамнезе (пребывание в эндемичной зоне — йододефицитной считается вся территория России, в западной части страны дефицит йода встречается чаще).

• Потребление веществ, стимулирующих диффузное увеличение ЩЖ (органические сульфиды (содержатся в табаке), флавоноиды (содержатся в экстрактах растений, но роль в формировании ДЗ будут играть только на фоне йододефицита), хлорсодержащие фенолы (пестициды и инсектициды), фталаты (красители)).

• Предшествующее облучение в области головы и шеи.

• Беременность и кормление грудью.

• Семейный анамнез (важно получить информацию о патологии ЩЖ у родственников (узловой зоб, медуллярный рак и др.).

Алгоритм диагностики

Пальпация

При подозрении на ДЭЗ сперва рекомендуется провести пальпаторную оценку объема щитовидной железы, используя классификацию ВОЗ (2001 год):

0-я (нулевая) степень — зоба нет (объем каждой доли не превышает объем дистальной фаланги большого пальца руки обследуемого);

1-я степень — зоб пальпируется, но не виден при нормальном положении шеи;

2-я степень — зоб четко виден при нормальном положении шеи.

Пальпация щитовидной железы производится в положении пациента стоя во время глотания. Она включает в себя два этапа:

1) поверхностная (ориентировочная) пальпация: левой рукой врач придерживает шею пациента сзади, правую руку укладывает на область щитовидной железы и скользящими движениями ощупывает переднюю поверхность шеи;

2) глубокая пальпация проводится аналогично, за исключением того, что степень надавливания на область ЩЖ повышается.

В итоге оценивается температура кожи, размеры железы, ее плотность, подвижность, наличие образований, наличие сосудистой пульсации и болезненность в области пальпации.

Инструментальная диагностика

УЗИ

В случае если размер железы увеличен, необходимо провести УЗИ, так как пальпаторная и визуальная оценка не всегда дают реальную картину. Это связано с анатомическими особенностями пациента, затрудняющими реальную оценку объема железы, или возможным загрудинным расположением зоба.

В случае выявления узлов рекомендовано их описание с использованием системы EU-TIRADS. Подробнее см. раздел «Узловой зоб».

Лабораторная диагностика

Определение уровня тиреотропного гормона (ТТГ)

Если объем щитовидной железы у женщин превышает 18 мл, а у мужчин 25 мл, необходимо направить пациента на лабораторное исследование с определением ТТГ.

При диффузном эутиреидном зобе показатель ТТГ будет находиться в пределах нормы.

Дополнительные методы

В случае гигантского зоба или зоба с загрудинным расположением рекомендуется провести мультиспиральную КТ/МРТ для исключения синдрома компрессии. Для оценки степени обструкции при этом можно использовать данные спирометрии (петля поток — объем).

Стоит добавить, что возможно исследование узлов ЩЖ с помощью сцинтиграфии при подозрении на функциональную автономию ЩЖ. Обычно проводится при уровне ТТГ, находящегося в нижнем квартиле.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика ДЭЗ проводится с аутоиммунным тиреоидитом и болезнью Грейвса на основании анализа крови на ТТГ.

• При повышенном уровне ТТГ необходимо определить содержание в крови: свободного Т4, АТ к тиропероксидазе (аутоиммунный тиреоидит).

• При сниженном уровне ТТГ нужно определить содержание в крови: свободных Т3, Т4, АТ к рецептору ТТГ. Подробнее см. раздел «Болезнь Грейвса».

Кроме того, важно исключить:

• лимфому ЩЖ (дифференциальный диагноз проводится на основе УЗИ и дальнейшей ТАБ)

• новообразования средостения (для их выявления проводится КТ (для более точной оценки можно использовать контрастирование), затем ТАБ под контролем УЗИ)

Алгоритм диагностики ДЭЗ

Список литературы

1. Walsh J. P. Managing Thyroid Disease in General Practice // Medical Journal of Australia. 2016

2. Ross Douglas S. Clinical Presentation and Evaluation of Goiter in Adults / Douglas S. Ross, David S. Cooper, Jean E. Mulder // UpToDate. 2021.

3. Доказательная эндокринология: руководство / под ред. П. Камачо, Х. Гариба, Г. Сайзмора; пер. с англ. под ред. Г. А. Мельниченко, Л. Я. Рожинской. 2-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. Глава 2. С. 102–162.

4. Трошина Е. А. Диффузный эутиреоидный зоб. Алгоритмы лечения и профилактика препаратами йода: лекция // Проблемы эндокринологии. 2014.

5. Алферова В. И. Йодная обеспеченность в России и в мире: что мы имеем на 2019 год? Научный обзор / В. И. Алферова, С. В. Мустафина, О. Д. Рымар // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2019.

6. Zimmermann M. B. Iodine-deficiency Disorders / M. B. Zimmermann, P. L. Jooste, C. S. Pandav // Lancet. 2008.

7. WHO, UNICEF and ICCIDD. Assessment of Iodine Deficiency Disorders and Monitoring Their Elimination. Geneva: WHO, WHO/Euro/NUT, 2001.

8. Трошина Е. А. Зоб. М.: Медицинское информационное агентство, 2012.

Гипотиреоз

Автор: Анна Одерий

Определение

Гипотиреоз — клинический синдром, вызванный стойким дефицитом гормонов щитовидной железы или снижением их биологического эффекта на тканевом уровне [1].

Классификация гипотиреоза

По времени развития:

• врожденный

• приобретенный

По длительности:

• постоянный (в исходе ХАИТ, после операций на щитовидной железе или радиойодтерапии)

• транзиторный (при подостром, послеродовом, «молчащем», а также лекарственных тиреоидитах)

Первичный гипотиреоз по степени тяжести:

• субклинический

• манифестный

• осложненный

Классификация по этиологии представлена на рис. 1.

Рисунок 1. Классификация гипотиреоза по этиологии

Клиническая картина

Симптоматика гипотиреоза достаточно неспецифична и может проявляться при многих других патологиях.

К симптомам гипотиреоза относятся:

• быстрая утомляемость

• сонливость

• выраженная сухость кожных покровов

• выпадение волос

• замедленная речь

• отечность лица, пальцев рук, нижних конечностей

• запоры

• снижение памяти

• зябкость

• охриплость голоса

• депрессия

• нарушение менструального цикла, бесплодие

Симптомы гипотиреоза часто имитируют другую патологию. «Маски» гипотиреоза представлены на рис. 2.

Рисунок 2. «Маски» гипотиреоза

Физикальное обследование

При длительном и выраженном дефиците тиреоидных гормонов у пациента могут присутствовать:

• общая и периорбитальная отечность

• одутловатость лица

• бледно-желтушный оттенок кожи

• скудная мимика

Лабораторная диагностика

Субклинический гипотиреоз:

• повышение уровня ТТГ (> 4 мкМЕ/мл)

• свободный Т4 в пределах референсных значений

Манифестный гипотиреоз:

• повышение уровня ТТГ (> 4 мкМЕ/мл)

• снижение уровня свободного Т4

При впервые выявленном повышении уровня ТТГ и нормальном свободном Т4 рекомендуется провести повторное исследование уровней ТТГ, свободного Т4 через 2–3 месяца, а также определение содержания АТ-ТПО [2].

При гипотиреозе, развившемся в исходе хронического аутоиммунного тиреоидита (ХАИТ), отмечается повышение антител к тиреоглобулину (АТ-ТГ) и тиреопероксидазе (АТ-ТПО).

Определение содержания антител к ткани щитовидной железы в крови в динамике с целью оценки развития и прогрессирования ХАИТ НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ [2].

Вторичный гипотиреоз диагностируется при снижении уровня свободного Т4 в сочетании с неадекватно низким / низконормальным уровнем ТТГ при двукратном исследовании [2].

Инструментальная диагностика

При подозрении на наличие у пациента узлового зоба или увеличения щитовидной железы по данным пальпации рекомендовано проведение УЗИ.

Выявленная по данным УЗИ гипоэхогенность ткани щитовидной железы еще не свидетельствует о наличии ХАИТ.

Алгоритм диагностики

Литература

1. Эндокринология: национальное руководство / под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020.

2. Гипотиреоз: клинические рекомендации. 2021.

Подострый тиреоидит

Автор: Валерия Андросова

Определение

Подострый тиреоидит (гранулематозный тиреоидит, тиреоидит де Кервена, вирусный тиреоидит, гигантоклеточный тиреоидит) — это заболевание щитовидной железы воспалительного характера, предположительно, возникающее после вирусной инфекции, длящееся от одной недели до нескольких месяцев. Заболевание может протекать бессимптомно (этот вариант не требует клинического вмешательства), а может проявляться выраженной болезненностью в области щитовидной железы, лихорадкой, иногда с присоединением симптомов тиреотоксикоза. Подострый тиреоидит имеет склонность к рецидивированию (согласно данным исследований, у 1,6 % пациентов возникают повторные эпизоды подострого тиреоидита в пределах 5,6–13,6 года после дебюта заболевания).

Обычно подострый тиреоидит (ПТ) развивается после перенесенной вирусной инфекции, чаще всего вирусной инфекции верхних дыхательных путей. В пользу вирусной этиологии свидетельствуют длительный продромальный период, эпидемический характер заболеваемости, сезонное (зимой и осенью) увеличение случаев заболеваемости. Предполагаемые возбудители: вирус Коксаки, аденовирусы, вирус эпидемического паротита, ЕСНО-вирусы, вирусы гриппа и вирус Эпштейна — Барр. Установлено, что есть и генетическая предрасположенность к ПТ, заболеваемость выше у лиц с HLA-BW35 и HLA-B67 — человеческими лейкоцитарными антигенами, выявить которые можно при помощи молекулярно-генетического исследования (у 87 % больных обнаруживаются данные антигены).

Клиническая картина

Подострый тиреоидит клинически протекает как типичное воспалительное заболевание. В начале развития ПТ пациенты могут иметь продромальные признаки:

• недомогание;

• повышение температуры тела до субфебрильных значений;

• симптомы фарингита;

• утомляемость.

В разгар заболевания ПТ проявляется:

• умеренной или сильной болью в области ЩЖ, часто иррадиирующей в уши, челюсть или горло:

○ боль может начаться очагово и распространяться от одной стороны железы к другой в течение нескольких недель;

○ ЩЖ обычно несколько увеличена, болезненна при пальпации, может иметь повышенную плотность;

• отмечается повышение температуры тела до 38–39 °C;

• слабость, потливость, раздражительность;

• тахикардия;

• в крови выявляется ускоренная СОЭ (до 40–60 мм/ч, а иногда и до 100 мм/час) при чаще неизменном уровне лейкоцитов и небольшом лимфоцитозе.

В развитии собственно ПТ выделяют 4 стадии (фазы):

1. Тиреотоксическая (4–10 недель)

2. Эутиреоидная (1–3 недели)

3. Гипотиреоидная (2–6 месяцев)

4. Выздоровление, или возможно развитие постоянного первичного гипотиреоза (в 15 % случаев), а также рецидивирование.

Диагностика

Показания

По данным жалоб: боль в ЩЖ, повышение температуры тела, слабость, тахикардия.

По данным анамнеза: целесообразно уточнить у пациента сведения о перенесенной вирусной инфекции с целью дифференциальной диагностики ОТ и ПТ.

По данным пальпации: резко выраженная болезненность в области ЩЖ может препятствовать проведению пальпаторного исследования, но если провести пальпаторное исследование ЩЖ все же представляется возможным, то определяют плотный, болезненный участок уплотнения в одной или в обеих ее долях. При пальпации могут определяться и болезненные лимфатические узлы шеи.

Лабораторные методы

Клинический анализ крови

СОЭ: исходно, через 2–3 дня от начала лечения, далее 1 раз в 10 дней.

В клиническом анализе крови при ПТ в подавляющем большинстве случаев отмечаются чрезвычайно ускоренная СОЭ (> 50 мм/ч) при нормальном содержании лейкоцитов и нормохромная анемия легкой степени тяжести (не всегда). Показатели клинического анализа крови нормализуются на фоне лечения. Снижение СОЭ служит основным критерием эффективности проводимой терапии.

Важным показателем деструктивного процесса, который развивается в тканях ЩЖ, является повышение уровня С-реактивного белка выше 5 мг/л.

Гормональный анализ крови

При ПТ на начальной (острой, тиреотоксической) стадии заболевания выявляется повышение уровней Т3 и Т4 (что связано с активным разрушением фолликулов ЩЖ) и, соответственно, подавление ТТГ < 0,1 мЕд/л. Когда поступление в кровь гормонов ЩЖ из разрушенных фолликулов прекращается, наступает эутиреоидная стадия заболевания. На этой стадии при проведении гормонального анализа крови выявляют нормальные уровни Т3 и Т4 при сохранении подавленного ТТГ.

Если в процесс воспаления исходно вовлекается большой участок ткани ЩЖ, эутиреоидная стадия может смениться гипотиреоидной (из-за снижения количества нормально функционирующих фолликулов ЩЖ). Данная стадия характеризуется соответствующими лабораторными параметрами. Иногда на этой стадии может потребоваться заместительная терапия препаратами тиреоидных гормонов. Продолжительность данной стадии — не более 2–6 месяцев, после чего наступает стадия выздоровления с окончательным восстановлением структуры и функции ЩЖ или возникает стойкий гипотиреоз.

Инструментальные методы

УЗИ ЩЖ (при обращении пациентов и на разных этапах лечения: через 2–3 недели от начала лечения, через 1 и 3 месяца после отмены препаратов).

При УЗИ ЩЖ для ПТ характерно наличие гипоэхогенных зон с нечеткими контурами в одной или в двух долях ЩЖ. Помимо диагностики УЗИ, это информативный метод в оценке эффективности лечения ПТ: нормализация акустической плотности ЩЖ прогностически благоприятна и свидетельствует об эффективности проводимого лечения.

Дополнительные методы исследования

Радиоизотопное сканирование ЩЖ

Проведение радиоизотопного сканирования используется для дифференциальной диагностики ПТ на ранних стадиях заболевания. Изменения в захвате радиоактивного йода на разных стадиях болезни сопряжены с деструктивными и регенераторными изменениями, которые поэтапно происходят в ткани ЩЖ при ПТ де Кервена.

На ранних стадиях ПТ будет резко снижено поглощение радиоактивного йода (до 1–3 %).

Противопоказания

Абсолютное противопоказание: беременность.

Относительное противопоказание: период кормления грудью (кормление грудью разрешено через 24 часа после выполнения процедуры).

Тонкоигольная аспирационная пункционная биопсия (ТАБ)

Малоинвазивная диагностическая манипуляция, в ходе которой возможно получить клеточный материал из узлов — образований тиреоидной ткани.

Тонкоигольная аспирационная биопсия требуется в редких случаях, обычно под контролем УЗИ, для дифференциальной диагностики подострого тиреоидита и инфекционного процесса (абсцесса), кровотечения, рака щитовидной железы или лимфомы. При проведении ТАБ цитологический диагноз ПТ подтверждает присутствие в аспирате одновременно фолликулярных клеток с интравакуольными гранулами и/или трансформированных округлых фолликулярных клеток, эпителиоидных гранулем, многоядерных гигантских клеток, а также наличие острого или хронического воспалительного «грязноватого» поля мазка и отсутствие «пламенеющих», гипертрофированных, онкоцитарных клеток и трансформированных лимфоцитов.

Противопоказания

Выраженные нарушения свертывающей системы крови. Болевой синдром.

Тест Крайля

Рекомендуется пациентам с подозрением на ПТ в тиреотоксическую фазу на этапе постановки диагноза. Тест заключается в назначении 20–30 мг преднизолона в сутки (по 10 мг на 2–3 приема в сутки), после чего через 24–72 часов проводят оценку болезненности в области шеи. В случае подтверждения ПТ через указанное время должно наступить уменьшение болевого синдрома и постепенное снижение СОЭ.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость преднизолона (встречается крайне редко).

Дифференциальная диагностика

Клинически в период разгара заболевания у пациентов выявляются симптомы тиреотоксикоза, и дифференциальный диагноз проводится со следующими заболеваниями:

• Диффузный токсический зоб — аутоиммунное заболевание, развивающееся вследствие выработки антител к рецепторам ТТГ (рТТГ), клинически проявляющееся поражением щитовидной железы (ЩЖ) с развитием синдрома тиреотоксикоза. При данном заболевании выявляются признаки офтальмопатии и антитела к рецепторам ТТГ. При радиоизотопном сканировании ЩЖ поглощение радиоактивного йода повышено.

• Токсическая аденома — доброкачественная опухоль ЩЖ, автономно продуцирующая тиреоидные гормоны. При данном заболевании клиническая картина соответствует гипертиреозу, при радиотопном сканировании ЩЖ обнаруживаются горячий узел и снижение функции в контралатеральной доле. В крови понижен ТТГ и сильно повышен уровень Т3.

• Болевая форма АИТ — хроническое воспалительное заболевание щитовидной железы аутоиммунного генеза, при котором в результате хронически прогрессирующей лимфоидной инфильтрации происходит постепенная деструкция паренхимы щитовидной железы с возможным исходом в первичный гипотиреоз. В крови обнаруживается повышенный титр антитиреоидных антител, а также лимфоцитарная инфильтрация при проведении биопсии.

• Острый инфекционный тиреоидит — острое воспаление ЩЖ, инфицирование которой происходит гематогенным или лимфогенным путем. Диагноз ставится на данных анамнеза и наличия первичного очага инфекции. В клиническом анализе крови увеличение СОЭ, лейкоцитоз. УЗИ малоэффективно, однако позволяет обнаружить абсцесс. В этом случае проводят тонкоигольную аспирационную биопсию, при которой вводят антибиотик непосредственно в ткань ЩЖ.

• Рак и лимфома ЩЖ. Для выявления злокачественного новообразования ЩЖ обязательно выполнение УЗИ и тонкоигольной аспирационной биопсии. Часто пациенты жалуются на осиплость голоса, одышку, затруднение при проглатывании пищи. Лимфома представляет собой быстрорастущий зоб, часто развивается на фоне тиреоидита Хашимото. Диагностика проводится путем выполнения ТАБ.

• Височный артериит — воспалительное заболевание, которое поражает преимущественно грудную аорту, крупные артерии, идущие от аорты на шею, экстракраниальные ветви сонных артерий. Характеризуется болью в области пораженных артерий, а также в верхней трети шеи и области нижней челюсти, лихорадкой неясного генеза. В крови повышены CРБ и СОЭ, но ТТГ, Т3 и Т4 в норме. Для постановки диагноза проводится биопсия височной артерии.

Список литературы

1. Трошина Е. А. Тиреоидиты: методические рекомендации (в помощь практическому врачу) / Е. А. Трошина, Е. А. Панфилова, М. С. Михина, М. А. Свиридонова // Consilium Medicum. 2019. № 21 (12). С. 10–22. DOI: 10.26442/20751753.2019.12.190683.

2. Трошина Е. А. Острые и хронические тиреоидиты (исключая аутоиммунный тиреоидит): клинические рекомендации / Е. А. Трошина, Е. А. Панфилова, М. С. Михина и др. // Проблемы эндокринологии. 2021. № 67 (2). С. 57–83. URL: https://doi.org/10.14341/probl12747.

3. Fatourechi V. Clinical Features and Outcome of Subacute Thyroiditis in an Incidence Cohort: Olmsted County, Minnesota, Study / V. Fatourechi, J. P. Aniszewski, G. Z. Fatourechi et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2003. № 88 (5). P. 2100–2105. DOI: 10.1210/jc.2002–021799. PMID: 12727961.

4. Nishihara E. Clinical Characteristics of 852 Patients with Subacute Thyroiditis before Treatment / E. Nishihara, H. Ohye, N. Amino et al. // Intern Med. 2008. № 47 (8). P. 725–729. DOI: 10.2169/internalmedicine.47.0740. PMID: 18421188.

5. Ohsako N. Clinical Characteristics of Subacute Thyroiditis Classified According to Human Leukocyte Antigen Typing / N. Ohsako, H. Tamai, T. Sudo et al. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1995. № 80 (12) P. 3653–3656. DOI: 10.1210/jcem.80.12.8530615.

6. Кабельницкая Л. А. Подострый тиреоидит / Л. А. Кабельницкая, Е. Б. Петрова, Е. А. Трошина и др. // Проблемы эндокринологии. 2006. № 52 (2). С. 35–43. URL: https://doi.org/10.14341/probl200652235–43.

Болезнь Грейвса (диффузный токсический зоб, Базедова болезнь)

Автор: Анна Одерий

Определение

Системное аутоиммунное заболевание, развивающееся вследствие выработки стимулирующих антител к рецептору ТТГ, клинически проявляющееся поражением щитовидной железы с развитием синдрома тиреотоксикоза в сочетании с экстратиреоидной патологией [1].

Клинические проявления

• Со стороны сердечно-сосудистой системы:

○ тахикардия

○ дилатация резистивных артериол и децентрализация кровообращения => разница между систолическим и диастолическим АД

○ фибрилляция предсердий

○ миокардиодистрофия => ХСН

• Катаболический синдром:

○ снижение веса на фоне повышенного аппетита

○ горячая кожа, гипергидроз

○ чувство жара, плохая переносимость высоких температур, вечерний субфебрилитет

• Со стороны нервной системы:

○ психическая лабильность: агрессивность, плаксивость, возбуждение, астения

○ мелкий тремор пальцев вытянутых рук (в тяжелых случаях — во всем теле — синдром телеграфного столба)

• Миопатия:

○ мышечная слабость

○ уменьшение объема мускулатуры

○ тиреотоксический гипокалиемический периодический паралич

• Снижение плотности костной ткани

• Со стороны желудочно-кишечного тракта:

○ диарея

○ дистрофические изменения в печени (тиреотоксический гепатоз)

• Нарушение фертильности

• Тиреоидогенная надпочечниковая недостаточность [2]

• Эндокринная офтальмопатия (офтальмопатия Грейвса) — аутоиммунное поражение мягких тканей орбиты. Для диагностики данного состояния проводится определение следующих симптомов:

○ симптом Грефе — отставание верхнего века от верхнего лимба при взгляде вниз (обусловлено гипертонусом мышцы, поднимающей верхнее веко)

○ симптом Кохера — отставание верхнего века от верхнего лимба при взгляде вверх (верхнее веко передвигается кверху быстрее, чем глазное яблоко)

○ симптом Краузе — усиленный блеск глаз

○ симптом Дальримпля — расширение глазной щели с появлением белой полоски между верхним лимбом и краем верхнего века (ретракция век)

○ симптом Штельвага — редкое мигание век в сочетании с расширением глазной щели (у здоровых людей наблюдается 3 мигания в 1 минуту)

○ симптом Розенбаха — мелкое и быстрое дрожание опущенных или слегка сомкнутых век

Диагностика

Алгоритм исследования пациента с подозрением на болезнь Грейвса:

Лабораторные исследования

Биохимическое исследование сыворотки крови

• Измерение сывороточного уровня ТТГ имеет самую высокую чувствительность и специфичность из всех анализов крови, используемых для выявления гипертиреоза.

• При подозрении на гипертиреоз целесообразно оценить не только уровень ТТГ, но и свободного Т4.

○ Соотношение между свободным T4 и ТТГ в норме представляет собой обратную логарифмическую зависимость: небольшие изменения уровня свободного T4 приводят к большим изменениям концентрации ТТГ в сыворотке.

• При явном гипертиреозе концентрация сывороточного свободного T4 и T3 повышается, а сывороточного ТТГ — подавляется.

○ Однако при умеренном гипертиреозе общий уровень T4 в сыворотке и уровень свободного T4 могут быть нормальными, может быть повышен только уровень T3 с неопределяемым уровнем ТТГ.

Серологическое исследование

• Антитела к рецептору ТТГ являются специфическими биомаркерами болезни Грейвса.

• В большинстве иммунологических анализов сегодня используют конкурентносвязывающий анализ и измеряют иммуноглобулины, ингибирующие связывание с рецепторами ТТГ.

• Анализы связывания сообщают только о наличии или отсутствии антител к рецепторам ТТГ и их концентрациях, но не указывают на их функциональную активность [3]. В процессе лечения или спонтанной ремиссии заболевания антитела могут снижаться, исчезать или менять свою функциональную активность, приобретая блокирующие свойства [4]. Антитела к рецепторам ТТГ являются высокочувствительным прогностическим биомаркером в отношении экстратиреоидных проявлений, а также гипертиреоза плода или новорожденного, если они исследуются у беременной женщины. [3]

Инструментальные исследования

Ультразвуковое исследование

• С помощью УЗИ определяется объем и эхоструктура ЩЖ.

○ В норме объем ЩЖ у женщин не должен превышать 18 мл, у мужчин 25 мл. Эхогенность ЩЖ средняя, структура равномерная.

○ Эхогенность ЩЖ при аутоиммунном тиреотоксикозе равномерно снижена, эхоструктура обычно однородная, кровоснабжение усилено.

• При наличии узлового/многоузлового зоба выявляются образования в ЩЖ.

• УЗИ проводится всем пациентам с тиреотоксикозом [4].

Сцинтиграфия

• Сцинтиграфия ЩЖ чаще всего используется для дифференциальной диагностики различных форм токсического зоба.

○ Наиболее часто для сканирования ЩЖ используется изотоп технеция (99mTc), 123I, реже 131I. 99mTc имеет короткий период полураспада (6 часов), что значительно уменьшает дозу облучения. Эффективная доза облучения при сцинтиграфии щитовидной железы составляет 3,2 мЗв (для сравнения: эффективная доза облучения при КТ грудной клетки в среднем в два раза больше) [5, 6].

○ По накоплению и распределению изотопа можно судить о функциональной активности ЩЖ, о характере ее поражения (диффузном или узловом), об объеме ткани после резекции или струмэктомии, о наличии эктопированной ткани [4].

• При ДТЗ отмечается равномерное распределение и диффузное усиление захвата изотопа [2].

• Сцинтиграфия ЩЖ показана при узловом или многоузловом зобе, если уровень ТТГ ниже нормы или с целью топической диагностики эктопированной ткани ЩЖ или загрудинного зоба.

• В йододефицитных регионах сцинтиграфия ЩЖ при узловом и многоузловом зобе показана, даже если уровень ТТГ находится на нижней границе нормы.

• Важным показанием к сцинтиграфии ЩЖ является дифференциальная диагностика гиперфункции ЩЖ при болезни Грейвса и многоузловом токсическом зобе с заболеваниями, протекающими с деструктивным тиреотоксикозом (безболевой тиреоидит, амиодарониндуцированный тиреотоксикоз 2 типа).

Проведение КТ и МРТ, рентгенологического исследования с контрастированием барием пищевода помогает диагностировать загрудинный зоб, уточнить расположение зоба по отношению к окружающей ткани, определить смещение или сдавление трахеи и пищевода [4].

Дифференциальная диагностика

• Тиреотоксикоз, обусловленный деструкцией тиреоидной ткани:

○ безболевой («молчащий») тиреоидит

○ подострый тиреоидит

○ послеродовый тиреоидит

○ лучевой тиреоидит

○ амиодарониндуциированный тиреотоксикоз

При заболеваниях, протекающих с деструктивным тиреотоксикозом (подострый, послеродовой, «молчащий», цитокининдуцированный тиреоидиты, амиодарониндуцированный тиреотоксикоз 2 типа), при сцинтиграфии ЩЖ определяется снижение или даже полное отсутствие захвата радиофармпрепарата. Подострый тиреоидит характеризуется яркой клинической картиной (болевой синдром) и повышением СОЭ.

• Тиреотоксикоз, вызванный избыточной продукцией ТТГ (ТТГ-продуцирующая аденома гипофиза или гипофизарная резистентность к тиреоидным гормонам) — отмечается повышенный уровень ТТГ в сочетании с повышением свободного Т4 и свободного Т3.

• Артифициальный тиреотоксикоз (прием пациентом препаратов тиреоидных гормонов) [4] — от БГ отличает снижение накопления радиофармпрепарата по данным сцинтиграфии и отсутствие повышения уровня тиреоглобулина [2].

• Функциональная автономия ЩЖ (чаще всего многоузловой токсический зоб) — манифестирует в пожилом возрасте (чаще после 50–60 лет); при сцинтиграфии ЩЖ выявляются «горячие» узлы, отсутствуют признаки аутоиммунной патологии (АТ-ТПО, АТ-ТГ, АТ-рТТТ).

• Транзиторный гестационный гипертиреоз [2] — дифференцировать от БГ позволяет отсутствие ЭОП и большинства типичных симптомов тиреотоксикоза, а также постепенная нормализация измененных показателей по данным динамического наблюдения. В связи с этим для оценки функции ЩЖ во время беременности должен использоваться уровень свободного Т4 и ТТГ (уровень общего Т4 существенно превышает норму, что связано с повышением под действием избытка эстрогенов уровня ТСГ).

Алгоритм диагностики

* Для подтверждения диагноза могут использоваться методы визуализации — УЗИ щитовидной железы с определением кровотока, сцинтиграфия щитовидной железы с 99mTc, 123I или 131I.

Список литературы

1. Фадеев В. В. Диагностика и лечение болезни Грейвса // Медицинский совет. 2014. № 4.

2. Дедов И. И. Эндокринология / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, В. В. Фадеев. М., 2007.

3. Kahaly G. J. European Thyroid Association Guideline for the Management of Graves’ Hyperthyroidism / G. J. Kahaly, L. Bartalena, L. Hegedüs et al. // Eur Thyroid J. 2018. № 7 (4). P. 167–186.

4. Трошина Е. А. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению токсического зоба / Е. А. Трошина, Н. Ю. Свириденко, В. Э. Ванушко и др. // Проблемы эндокринологии. 2014. № 6.

5. Lee J. C. Thyroid Scans / J. C. Lee, F. A. Khafagi // Aust Fam Physician. 2012. № 41 (8). P. 584–586. PMID: 23145398.

6. Radiation Dose in X-Ray and CT Exams / Radiological Society of North America. 2021.

Функциональная автономия щитовидной железы

Автор: Надежда Головина

Определение

При функциональной автономии (ФА) клетки щитовидной железы выходят из-под контроля гипофиза и синтезируют тиреоидные гормоны (тетрайодтиронин, трийодтиронин) в избыточном количестве. ФА — йододефицитное заболевание. При йодном дефиците снижается количество йода в клетках щитовидной железы, в этом случае железа не может полноценно синтезировать свои гормоны, особенно если данный процесс длится годами и десятилетиями. По принципу отрицательной обратной связи недостаточное количество тиреоидных гормонов на периферии приводит к стимуляции выработки тиреолиберина гипоталамусом и далее тиреотропного гормона (ТТГ) гипофизом. Под действием ТТГ и внутриклеточных ростовых факторов в самой щитовидной железе тиреоидные клетки начинают расти и размножаться, это и проводит на первом этапе к диффузному зобу. Далее более активные клетки образуют группу клеток, отличных от окружающей ткани, это и есть узлы. Процесс длится годами, клетки увеличивают пролиферативную активность, в процессе деления приобретают мутации и вследствие этого приобретают способность функционировать автономно (то есть независимо от ТТГ).

Если продукция тиреоидных гормонов автономными образованиями превышает физиологическую потребность, у больного развивается тиреотоксикоз, это может произойти в результате естественного течения узлового зоба или после поступления в организм дополнительного количества йода.

Клиническая картина

Процесс развития ФА длится годами и в основном приводит к клиническим проявлениям у лиц старше 45 лет.

Анамнез:

• Часто длительный анамнез эутиреоидного узлового/многоузлового зоба

• Недавно проведенные рентгеноконтрастные исследования (у лиц старшего возраста — коронарная ангиография)

• Прием йодсодержащих антиаритмических препаратов (амиодарон)

Жалобы:

• В основном сердечно-сосудистые проявления — сердцебиение, нарушение сердечного ритма (часто — фибрилляция предсердий, как пароксизмальная, так и постоянная форма, экстрасистолия), симптомы недостаточности кровообращения (развитие хронической сердечной недостаточности)

• Перепады настроения, отсутствие аппетита, апатия, слабость

• Признаков эндокринной офтальмопатии нет

Осмотр:

• При пальпации щитовидной железы могут быть обнаружены узловые образования

Лабораторная диагностика

АТ-рТТГ, АТ-ТПО, как правило, отсутствуют (определяются с целью дифференциальной диагностики с диффузным токсическим зобом после оценки клинических проявлений и первичного гормонального исследования).

Дополнительно:

• Для людей среднего и старшего возрастов (особенно в случае полиморбидности) имеются особенности диагностики сердечной недостаточности при гиперфункции щитовидной железы (за счет дополнительного влияния тиреоидных гормонов на сердечно-сосудистую систему).

• Для диагностики ХСН с сохраненной и промежуточной ФВ ЛЖ у больных с ИБС и тиреотоксикозом необходимо использовать более высокий пороговый уровень NT-proBNP (N-концевой фрагмент предшественника мозгового натрийуретического пептид), по данным одного из исследований — 556,4 пг/мл.

• Повышенный уровень NT-proBNP (> 125 пг/мл) может быть выявлен у всех пациентов с тиреотоксикозом, независимо от наличия ССЗ.

Инструментальная диагностика

УЗИ щитовидной железы

Оценивается объем железы, наличие образований.

Очаговые образования оцениваются по критериям:

У каждого узлового образования оцениваются:

Таблица 11

Дополнительно могут быть использованы:

• компрессионная ультразвуковая эластография — отображение различия эластичности нормальной и патологической тканей на основе оценки локальной деформации при дозированной компрессии или вибрации. Для ФА характерно значительное усиление жесткости, вследствие этого интенсивное окрашивание, отличное от окружающей паренхимы

• УЗИ с применением контрастных препаратов (КУУЗИ) — выраженная гиперваскуляризация, симптом гало, симптом баскетбольной корзины

Сцинтиграфия ЩЖ

Показана при узловом/многоузловом зобе, если уровень ТТГ ниже нормы или в области нижней границы, также с целью диагностики эктопированной ткани ЩЖ или загрудинного зоба.

Определяется активно функционирующий узел («горячий»), накапливает изотоп технеция 99mTc, окружающая ткань находится в состоянии супрессии («молчание» неавтономной ткани).

Иногда ФА может носить диффузный характер за счет диссеминации автономно функционирующих участков независимо от наличия вокруг них капсулы.

Дифференциальная диагностика

Таблица 12

Алгоритм диагностики

Список литературы

1. Клинические рекомендации по диагностике и лечению тиреотоксикоза с диффузным зобом (диффузный токсический зоб, болезнь Грейвса — Базедова), узловым/многоузловым зобом / Российская ассоциация эндокринологов. М., 2014. 25 с.

2. Дедов И. И. Эндокринология: национальное руководство / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 1112 с.

3. Сенча А. Н. Ультразвуковое исследование щитовидной железы. Шаг за шагом. От простого к сложному. М.: МЕДпресс-информ, 2019. 208 с.

4. Фадеев В. В. Сцинтиграфия щитовидной железы в диагностике многоузлового эутиреоидного зоба и функциональной автономии щитовидной железы / В. В. Фадеев, С. М. Захарова, С. П. Паша и др. // Клиническая и экспериментальная тиреодология. 2006. Т. 2. № 1. С. 51–60.

5. Фадеев В. В. По материалам клинических рекомендаций Американской тиреоидной ассоциации по диагностике и лечению тиреотоксикоза 2016 года // Клиническая и экспериментальная тиреодология. 2017. Т. 13. № 3. С. 45–56.

6. Чесникова А. И. Клинико-патогенетические и диагностические особенности сердечной недостаточности у пациентов с ишемической болезнью сердца и тиреотоксикозом / А. И. Чесникова, Е. В. Пащенко, В. П. Терентьев, В. И. Кудинов // Российский кардиологический журнал. 2019. № 24 (11). С. 28–34.

Узловой зоб

Авторы: Виктория Плахотняя, Анна Одерий

Диагностика

Первичная диагностика узлового зоба включает:

• пальпацию щитовидной железы (ЩЖ) и региональных лимфатических узлов;

• сбор анамнеза для оценки принадлежности больного к группе высокого риска развития рака ЩЖ (РЩЖ).

Дополнительные методы диагностики могут включать:

• гормональное обследование;

• УЗИ;

• тонкоигольную аспирационную биопсию (ТАБ) с цитологическим исследованием материала пунктата;

• радиоизотопное сканирование;

• КТ.

Пальпация щитовидной железы

Пальпация щитовидной железы позволяет выявить наличие самого зоба, оценить степень его выраженности, определить наличие и размер узловых образований.

Согласно классификации ВОЗ 2001 года выделяют 3 степени узлового зоба:

• степень 0 — зоба нет

• степень 1 — зоб пальпируется, но не виден при нормальном положении шеи

• степень 2 — зоб пальпируется и виден на глаз

Факторы, повышающие вероятность наличия РЩЖ

• Облучение головы и шеи в анамнезе

• Медуллярный рак или МЭН 2 у родственников

• Возраст моложе 20 или старше 70 лет

• Мужской пол

• Рост узлового образования

• Плотная или твердая консистенция

• Шейная лимфаденопатия

• Несмещаемое узловое образование

• Постоянная охриплость, дисфония, дисфагия или одышка

Лабораторная диагностика

• При выявлении у пациента узлового образования ЩЖ показано определение базального уровня ТТГ и кальцитонина крови.

○ Оценка базального уровня кальцитонина может повлиять на показания к ТАБ, поэтому должно проводиться на первичном этапе обследования.

• При обнаружении сниженного уровня ТТГ дополнительно проводится определение уровня свободного Т4 и свободного Т3, при обнаружении повышенного ТТГ — определение уровня свободного Т4.

• Уровень кальцитонина необходимо оценивать с учетом гендерных различий верхней границы референсных значений, что зависит от метода его определения в конкретной лаборатории. Если уровень базального кальцитонина > 100 пг/мл, это крайне подозрительно в отношении МРЩЖ. Базальный уровень кальцитонина, превышающий уровень верхней границы референсных значений, но < 100 пг/мл, является показанием к проведению стимуляционного теста.

УЗИ-диагностика

Основная задача — определение показаний к ТАБ и контроль за ее проведением.

УЗИ не рекомендуется использовать:

• в качестве скринингового теста в общей популяции, так как это приводит к выявлению огромного количества непальпируемых инциденталом;

• у пациентов, у которых при пальпации не выявлено патологии и нет факторов высокого риска наличия РЩЖ.

Показания

• Пальпируемое образование на шее (в том числе в проекции ЩЖ)

• Увеличенные шейные лимфатические узлы

• Семейный анамнез медуллярного РЩЖ (семейные формы папиллярного РЩЖ протекают менее агрессивно, чем спорадические)

• Облучение головы и шеи в анамнезе

• Паралич голосовой складки

• Узловые образования ЩЖ, случайно выявленные при ПЭТ, КТ и МРТ

• Операции на ЩЖ в анамнезе (в том числе и при РЩЖ)

• Изменение уровня ТТГ

При УЗИ оцениваются расположение, форма, размер, контуры, структура, эхогенность и, если возможно, васкуляризация узлового образования. Кроме того, определяется риск злокачественного узлового образования по характерным ультразвуковым признакам. Совокупность эхографических признаков позволяет предположить доброкачественность или злокачественность узла. Для оценки УЗ-признаков узлов ЩЖ мы предлагаем использование системы TI-RADS, составленной в 2009 году E. Horvath с соавторами и модифицированной в 2011 году J. Y. Kwak с соавторами.

Рисунок 3. Thyroid Imaging Reporting and Data System (TI-RADS)

Американской ассоциацией клинических эндокринологов (AACE), Американским колледжем эндокринологии (ACE) и Ассоциацией медицинской эндокринологии (AME) также предложена классификация узловых образований ЩЖ, основанная на УЗ-признаках.

• Класс 1. Низкий риск поражения ЩЖ

○ В основном кистозные узлы с наличием артефактов реверберации, которые не связаны с УЗ-признаками в отношении рака ЩЖ

○ Изоэхогенные губчатые узлы с эхогенным ободком (гало)

○ Ожидаемый риск малигнизации < 1 %

• Класс 2. Промежуточный риск поражения ЩЖ

○ Умеренно гипоэхогенные (сравнимые с окружающей тканью ЩЖ) и изоэхогенные узлы овально-округлой формы с ровным или неопределяемым контуром

○ Могут визуализироваться, интранодулярная васкуляризация, повышенная жесткость по результатам эластографии, макрокальцинаты или непрерывное периферическое обызвествление или гиперэхогенные пятна неопределенного значения

○ Ожидаемый риск малигнизации от 5 до 15 %

• Класс 3. Высокий риск поражения ЩЖ. Узлы, имеющие хотя бы один из нижеперечисленных УЗ-признаков:

○ Выраженная гипоэхогенность (сравнимая с эхогенностью окружающих мышц)

○ Неровные или дольчатые контуры

○ Микрокальцинаты

○ Высота узла превышает его ширину

○ Экстратиреоидный рост или патологическая лимфаденопатия

○ Ожидаемый риск малигнизации от 50 до 90 % в зависимости от наличия одного или более подозрительных признаков

Для оценки риска злокачественности и определения показаний к проведению ТАБ также может быть использованы критерии, определенные American Thyroid Association (ATA) в 2015 году:

• Высокий риск злокачественности (> 70–90 %)

○ Солидный гипоэхогенный узел или наличие солидного гипоэхогенного компонента в солидно-кистозном узле с наличием одной или нескольких характеристик: неровные контуры, микрокальцинаты, размеры узла «выше, чем шире», периферическое обызвествление, доказательства роста за пределы щитовидной железы

○ ТАБ при размере узла ≧ 1 см

• Умеренный риск злокачественности (10–20 %)

○ Гипоэхогенный узел с нечеткими контурами без микрокальцинатов, признаков экстратиреоидного роста, не имеющий размер «выше, чем шире»

○ ТАБ при размере узла ≧ 1 см

• Низкий риск злокачественности (5–10 %)

○ Изоэхогенный или гиперэхогенный узел или кистозно-солидный узел с эксцентрично расположенным солидным компонентом без микрокальцинатов, признаков экстратиреоидного роста, не имеющий размер «выше, чем шире»

○ ТАБ при размере узла ≧ 1,5 см

• Очень низкий риск злокачественности (< 3 %)

○ Губчатый или частично-кистозный узел без других признаков, характерных для узлов низкого, умеренного или высокого риска злокачественности

○ Рассмотреть ТАБ при размере узла ≧ 2 см. Динамическое наблюдение без проведения ТАБ также считается разумным подходом

• Доброкачественный (< 1 %)

○ Полностью кистозные узлы (без солидного компонента)

○ ТАБ не показана

Тонкоигольная аспирационная биопсия

ТАБ является основным методом дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных поражений ЩЖ. Обязательно проводится под УЗ-контролем квалифицированным врачом любой специальности (эндокринолог, эндокринный хирург, онколог, врач лучевой диагностики). Показания к проведению ТАБ по системе TI-RADS и рекомендациям ATA были обсуждены выше.

Показания согласно клиническим рекомендациям Российской ассоциации эндокринологов 2020 года:

• Узловые образования ЩЖ равные или превышающие 1 см в диаметре

• Узловые образования < 1 см, если пациент относится к группе высокого риска наличия агрессивных форм РЩЖ:

○ концентрация базального или стимулированного кальцитонина > 100 пг/мл

○ наличие увеличенных регионарных лимфатических узлов

○ облучение головы и шеи в анамнезе

○ семейный анамнез РЩЖ

○ паралич голосовой складки

○ узловые образования ЩЖ, случайно выявленные при позитронно-эмиссионной томографии

○ пациенты моложе 20 лет

○ изменение ультразвуковой структуры доброкачественных узлов ЩЖ в процессе динамического наблюдения

Также следует отметить, что:

• при образованиях менее 1 см, если пациент не относится к группе высокого риска, проведение ТАБ нецелесообразно независимо от УЗ-характеристик узла ЩЖ;

• при получении доброкачественного цитологического заключения из узла с явными подозрительными ультразвуковыми признаками ТАБ необходимо повторить в ближайшее время;

• при кистозных анэхогенных узлах независимо от размеров ТАБ диагностического значения не имеет, но может быть выполнена с лечебной целью эвакуации жидкости и ликвидации косметического дефекта или синдрома компрессии окружающих органов;

• при обнаружении при УЗИ измененных регионарных лимфоузлов показана их прицельная ТАБ с исследованием смыва из иглы на тиреоглобулин или кальцитонин в зависимости от предполагаемой морфологической формы РЩЖ.

Конец ознакомительного фрагмента.