Язвенный колит. Истории исцеления. Под редакцией кандидата медицинских наук М. С. Рудковского

Алексей Саломатов

Советы, описанные в настоящей книге, опробованы самим автором и теми людьми, которые строго придерживались рекомендаций, данных в книге. Автор не даёт гарантий излечения, а лишь ссылается на собственный опыт и опыт последователей, практикующих данный способ оздоровления организма.

Обзор последних достижений

НЯК, его природа, современные подходы к диагностике и лечению, по сей день занимают видное место в области исследований заболеваний кишечника. И здесь для учёных не мало работы. В этой главе не буду давать определение понятию, рассказывать и без того известные вещи, подразумевая, что читатель уже имеет определённый уровень теоретической подготовки. Перед собой поставил задачу провести анализ современных исследований в области НЯК и выделить основные направления, в рамках которых трудятся учёные во всём мире. Анализ выполнен на основе научных публикаций за 2017—2019 года.

Уже первый, беглый просмотр позволил выявить значительную долю публикаций, посвящённых изучению природы заболевания и связи его с другими болезнями. Отсюда начну наше путешествие в загадочный мир НЯК.

Lai Li Jie совместно с коллегами исследовал Т-клетки убийцы (Natural Killer T Cells). Учёные заметили связь цитокинов (информационные пептиды на поверхности клетки) IL-13, IL5 и IL-4 с возникновением и развитием НЯК. С их слов, манипулируя синтезом цитокинов путём введения ингибиторов можно оказывать влияние на иммунную реакцию при НЯК и тем самым гасить воспаление [1].

Mariangela Allocca из Италии, совместно с коллегами выявили повышенный уровень интерлейкина (interleukin IL-23) и Т-хейлпера (T helper Th) клеточных цитокинов слизистой оболочки кишечника, плазмы и сыворотки крови у людей с заболеваниями кишечника. Оказывая влияние на эти пептиды путём ингибирования, учёным удалось добиться снижения выраженности воспаления [2].

Американские учёные представили анализ роли сфинголипидов в регуляции функций нейтрофилов и значение этой связи при НЯК [3]. Учёные из Италии, исследуя фиброз кишечника, сосредоточили внимание на разработке антифиброгенной терапии [4].

Роль гистологической оценки для терапевтического контроля пациентов представлена в международном исследовании, под руководством Rish K. Pai. Со слов авторов исследования, гистологическая оценка позволяет предсказывать частоту рецидивов, применение кортикостероидов, госпитализацию и дисплазию [5].

Команда учёных, во главе с Brisas M. Flores, наблюдая за 1143 пациентами выявили связь возникновения колоректальной неоплазии (КРН) с активным воспалительным процессом в кишечнике. Учёные утверждают, что риск возникновения КРН более чем в 2 раза выше у пациентов с НЯК, которые имеют воспаление слизистой оболочки в сравнении с пациентами, не имеющими выраженного или имеющие минимальное воспаление [6].

Совместное исследование учёных из Франции, Италии и Бельгии посвящено связи рака кишечника с НЯК. Авторы исследования сообщают нам благую весть, что в последние годы тенденция распространения рака кишечника среди больных НЯК идёт на спад. Тем не менее больные НЯК находятся в группе риска. Для них вероятность развития рака кишечника в 2,4 раза выше в сравнении с людьми со здоровым кишечником. На первое место учёные ставят контроль воспаления в толстой кишке как основной фактор предотвращения развития раковой опухоли [7].

Исследование Scott M. Whitlock посвящено особенностям лечения псориаза у больных с заболеваниями кишечника. Обзорная статья подготовлена учёными на основании 2282 публикаций из которых было отобрано 132. Учёные провели анализ эффективности нескольких современных препаратов. Инфликсимаб (Infliximab) и Адалимумаб (Adalimumab) продемонстрировали эффективность при бляшечном псориазе, псориатическом артрите, болезни Крона и язвенном колите. Устекинумаб (Ustekinumab) продемонстрировал эффективность при псориазе и псориатическом артрите, а также при болезни Крона. Цертолизумаб (Certolizumab) продемонстрировал эффективность при псориатическом артрите и болезни Крона. Голимумаб (Golimumab) продемонстрировал эффективность при псориатическом артрите и язвенном колите. Бродалумаб (Brodalumab) продемонстрировал эффективность при псориазе и имеет перспективы при лечении псориатического артрита. Гуселькумаб (Guselkumab) продемонстрировал эффективность при псориазе [8].

Не меньший интерес представляет исследование бельгийских учёных, посвящённое связи заболеваний кишечника с лор заболеваниями. Авторы публикации заявляют, что лорингеальные проявления при воспалительных заболеваниях кишечника встречаются очень редко. Тем не менее авторам удалось проследить связь болезней кишечника с такими симптомами как потеря слуха, заложенность носа, воспаление гортани и т. д. [9]. Так что, дорогой друг, если у Вас НЯК и при этом всё время забит соплями нос и периодически закладывает уши, как в самолёте — не нужно пенять на экологию и плохой климат. Решение проблемы бельгийские учёные предлагают искать в кишечнике!

Wei-Chen Lin опубликовал обзорную статью об особенностях лечения пожилых больных НЯК у которых чаще всего имеются множество других заболеваний. Автор статьи даёт прогноз на увеличение в ближайшем будущем количества пожилых пациентов с диагнозом НЯК и предлагает различные варианты лечения таких пациентов [10].

James J Ashton совместно с коллегами подготовили обзор на тему распространения воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) среди детей. Авторы исследования утверждают, частота возникновения воспалительных заболеваний кишечника среди детей в последние годы неуклонно растёт. Отсюда они посчитали необходимым подготовить ряд рекомендаций для врачей общей практики и педиатров. Быструю диагностику и применение современных методов лечения, по их мнению, нужно считать жизненно важным для обеспечения хороших результатов лечения [11].

Не секрет, больные НЯК быстро привыкают к тому или иному препарату. В результате нередко встречаются случаи, когда даже большие дозировки сульфасалазина или салофалька не дают практически никакого эффекта. Отсюда, немалая часть исследований сосредоточена в области разработки новых видов лекарственных препаратов. Ryan Ungaro утверждает, в ближайшие годы на рынок поступят 27 новых препаратов для лечения НЯК. Часть из этих лекарств уже прошла все инстанции и в скором будущем поступит в продажу, другие ещё находятся на стадии испытания, но уже показали высокую эффективность [12].

Совместное исследование учёных из Бельгии и Словении посвящено особенностям применения биопрепаратов в лечении НЯК и связанным с этим риском. Данное направление по мнению авторов имеет большие перспективы. Тем не менее авторы исследования предупреждают об опасности длительного использования пуриновых антиметаболитов в лечении пожилых пациентов. Это повышает риск инфекций, лимфомы, немеланомного рака кожи и рака мочевыводящих путей. Для лечения пожилых пациентов авторы исследования предлагают использовать Ведолизумаб (Vedolizumab) так как он менее токсичен и обладает избирательностью [13].

Внимание учёных из Италии привлекли ингибиторы JAK (Janus kinase inhibitors). Учёные утверждают о высокой эффективности и безопасности Тофацитиниба (Tofacitinib) — препарата для лечения НЯК на основе ингибиторов JAK. С мая 2018-го одобрен FDA [14].

Косвенное сравнение Этролизумаба (Etrolizumab) и Инфликсимаба (Infliximab) проведено коллективом учёных из Ирана. Со слов исследователей оба препарата показали равную частоту клинических ремиссий у пациентов с умеренным и тяжёлым НЯК. Учёные отмечают, побочных явлений у Этролизумаба значительно меньше, чем у Инфликсимаба. Однако, как пишут авторы, необходимы дальнейшие исследования для сравнения других показателей эффективности препаратов [15].

Следующее исследование посвящено применению биоаналогов при НЯК. А точнее сказать, когда и кому их нужно применять. Авторы заявляют о высокой эффективности и безопасности применения Инфликсимаба (infliximab CT-P13) для лечения НЯК. Они также утверждают, что несколько биоподобных препаратов инфликсимаба и адалимумаба уже утверждены или находятся в стадии разработки и в ближайшее время поступят на рынок [16].

Учёными из Испании подготовлена обзорная статья на тему: «Острый тяжёлый язвенный колит: современное лечение». Авторы пишут, что кортикостероидные гормоны лежат в основе лечения тяжело больных язвенным колитом. Однако, около 30% больных через какое-то время перестают на них реагировать. Для таких больных авторы статьи рекомендуют применять Циклоспорин (Cyclosporin) и уже хорошо нам известный Инфликсимаб. Тем не менее применение этих препаратов по мнению учёных, несёт значительный риск осложнений [17].

Как использовать Ведолизумаб в лечении больных НЯК? Как самостоятельное лекарство или в составе комплексной терапии? На этот вопрос нам отвечает исследование шведских учёных. Ссылка на их работу указана в списке литературы [18].

Группа учёных из Аргентины, Италии, Франции и Бельгии подготовили обзор на тему эффективности Голимумаба (golimumab) в лечении больных НЯК. Проведя масштабные исследования с участием нескольких тысяч больных НЯК, учёные пришли к выводу, что Голимумаб является эффективным средством, позволяющим добиться устойчивой ремиссии [19].

Инновации в хирургическом подходе к лечению занимают видное место в структуре публикаций на тему воспалительных заболеваний кишечника [10, 21, 22, 23].

Особый интерес представляют исследования в области микробиома кишечника больных НЯК и влияние на его качественный состав. Несмотря на то, что медикаментозное лечение больных является достаточно эффективным, необходимо взять во внимание токсичность препаратов. Альтернативные методы лечения, связанные с применением пробиотиков и пребиотиков, позволяют изменить качественный состав микробиоты кишечника и таким образом компенсировать развитие воспаления. При этом, такие препараты не токсичны для человека, что является их существенным преимуществом. Пробиотики VSL#3 и EcN показали высокую эффективность для поддержания ремиссии. Имеются также многообещающие данные по применению пробиотика GBF в лечении, но пока необходимо проведение дополнительных исследований, которые позволят в полной мере раскрыть его потенциал в лечении НЯК. Пробиотики благоприятно влияют на микробиоту кишечника, что способствует заживлению слизистой.

Каждый человек уникален и имеет собственный состав микрофлоры кишечника. В этом и состоит основная сложность при лечении больного НЯК пробиотиками. Они эффективны, но под каждого пациента приходится подбирать лечение индивидуально. Несмотря на сложности, данное направление исследований является перспективным [24, 25].

Ещё одно интересное исследование проведено учёными из Канады. Их целью было установление связи между качественным составом микрофлоры кишечника и вероятностью возникновения рака кишечника. Изучался состав микрофлоры кишечника больных и здоровых людей. Учёные доказали, дисбактериоз может стать причиной воспаления. Но является ли дисбактериоз причиной заболевания или всё же следствием? Вопрос до сих пор остаётся открытым [26].

В данном обзоре мы затронули лишь верхушку айсберга. Тем не менее представленные публикации позволяют выявить основные направления исследований в области лечения НЯК:

1.Изучение природы заболевания и связь с другими заболеваниями [1, 6, 5, 8, 4, 10, 3, 9, 2, 28, 7, 29, 11].

2.Новые виды лекарственных препаратов [12, 13, 14, 15, 16, 17, 30, 18, 19].

3.Хирургия. Сюда же можно отнести новые конструкции калоприёмников [20, 21, 22, 23].

4.Влияние на микробиом кишечника [24, 25, 26].

Это лишь основные векторы, по которым проводятся исследования. Но есть и другие научные статьи, которые нельзя напрямую причислить ни к одному из выше перечисленных направлений. Публикации скорее носят единичный характер. Примером может стать исследование группы учёных из Кореи под руководством Joon-Il Lee, в котором женьшень применялся для лечения аутоиммунных заболеваний. Авторы исследования утверждают, женьшень может регулировать иммунную систему и в будущем его можно использовать как панацею от аутоиммунных заболеваний [27].

Таким образом, мы завершаем обзор самых последних научных исследований в области инноваций в лечении НЯК. Теперь предлагаю переместиться в далёкий 2008 год. Расскажу о том, как жил до прихода болезни и как произошло моё знакомство с НЯК.